一、项目简介

　　1、产品简介 

　　医学免疫生物制品基础关键材料系列产品，按不同的用途分类，介绍如下： 

　　 （1）动物多克隆抗体（二抗） 

　　抗体可以分为第一抗体和第二抗体。第一抗体就是能和特异性抗原特异性结合的蛋白。第二抗体是能和抗体结合，即抗体的抗体，其主要作用是检测抗体的存在，放大一抗的信号。二抗是利用抗体是大分子的蛋白质具有抗原性的性质，去免疫异种动物，由异种动物的免疫系统产生的针对于此抗体的免疫球蛋白。 

　　一抗可以特异结合抗原，就是识别出我们想要检测的东西。一抗和抗原结合与否用肉眼是看不出来的。二抗则可以和一抗结合，并带有可以被检测出的标记(如带荧光、放射性、化学发光或显色基团），作用是检测一抗。如果一抗自己带有可以被检测出的标记(如带荧光、放射性、化学发光或显色基团），则不需要二抗，但这样成本很高，因为一种一抗只识别一种底物。所以如今的设计普遍是一抗识别抗原，二抗带上可检测标记，再来检测一抗。因此，二抗在免疫学实验中起着举足轻重的作用。 

　　常见的二抗的免疫标记主要有酶（辣根过氧化酶HRP，碱性磷酸酶AP或其衍生物APAAP、PAP），荧光基团（FITC、Rhodamine、Texas Red、PE、Rhodamine、Dylight等）、生物素、金颗粒，应用于不同的实验。对于Western Blot和ELISA，最常用的二抗是酶标二抗；而细胞或组织标记实验（细胞免疫化学、组织免疫化学、流式细胞术）中通常使用荧光基团标记的二抗，免疫组化中也可以使用辣根过氧化酶或碱性磷酸酶标记的二抗。如果想要更大程度的放大检测信号，可以使用生物素/亲和素检测系统。在一些荧光检测方案中，则需要选择不同的荧光标记；而金颗粒标记的二抗则更多的应用于免疫电镜中。 

　　本项目计划开发的产品包括多克隆抗体原料（抗人球蛋白、抗羊二抗、抗鼠二抗、抗兔二抗等）以及免疫标记后的多克隆抗体，主要供应体外（免疫）诊断试剂的生产及研发、免疫学相关研究等。 

　　（2）系列单克隆抗体 

　　单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅识别某一特定抗原表位的抗体。通常采用杂交瘤技术来制备，杂交瘤抗体技术是在细胞融合技术的基础上，将具有分泌特异性抗体能力的B细胞和具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞融合为B细胞杂交瘤。用具备这种特性的单个杂交瘤细胞培养成细胞群，可制备针对一种抗原表位的特异性抗体，即单克隆抗体。单克隆抗体的特异性高，一旦制备成功就可以永续的生产完全一致的抗体，因此可以对其特异性进行全面、系统地验证。 

　　单克隆抗体问世以来，主要应用于检验医学诊断试剂、蛋白质的提纯、肿瘤的导向治疗和放射免疫显像技术三个方面。 

　　作为检验医学实验室的诊断试剂，单克隆抗体以其特异性强、纯度高、均一性好等优点，广泛应用于酶联免疫吸附试验、放射免疫分析、免疫组化和流式细胞仪等技术。应用单克隆抗体制作的商品化诊断试剂盒广泛应用于：①病原微生物抗原、抗体的检测；②肿瘤抗原的检测；③免疫细胞及其亚群的的检测；④激素测定；⑤细胞因子的测定。 

　　单克隆抗体用于蛋白质提纯时，将单克隆抗体吸附在一个惰性的固相基质（如Speharose 2B、4B、6B等）上，并制备成层析柱。当样品流经层析柱时，待分离的抗原可与固定的单克隆抗体发生特异性结合，其余成分不能与之结合。将层析柱充分洗脱后，改变洗脱液的离子强度或pH，欲分离的抗原与抗体解离，收集洗脱液便可得到欲纯化的抗原。 

　　单克隆抗体应用于肿瘤的导向治疗和放射免疫显像技术时，需要选用人源化单抗，避免异种动物来源引起人体过敏反应。该技术较为复杂，在此不做详细阐述。 

　　本项目计划开发的产品主要供应体外（免疫）诊断试剂的生产及研发、蛋白质提纯、免疫学相关研究等。根据本团队的工作基础，计划开发抗A、抗B血型单抗、抗血小板单抗、抗输血五项病原微生物单抗、抗PCT（降钙素原）单抗等产品，也可根据客户需求进行个性化定制。 

　　（3）牛血清白蛋白和鸡卵白蛋白 

　　牛血清白蛋白（BSA），是牛血清中的一种球蛋白，在生化实验中有着广泛的应用。BSA一般在生化试剂中用于维持渗透压、pH缓冲、载体作用，在PCR体系中有助于Taq酶的稳定性及活性，可以提高PCR的效率。BSA是酶的稳定剂，防止酶的分解和非特异性吸附；BSA能减轻有些酶的变性，能减轻有些不利环境因素，如加热、表面张力及化学因素引起的变性；BSA能防止酶吸附到管壁而损失。另外，在动物细胞无血清培养中，添加白蛋白可起到生理和机械保护作用和载体作用。 

　　鸡卵白蛋白（OVA），是鸡蛋清中提取的一种球蛋白，特性与BSA类似。 

　　在各种疫苗及生物药的生产制备中，BSA和OVA常作为蛋白添加剂用于提高生物药或疫苗等的稳定性，或在抗体制备过程中作为载体蛋白用于半抗原的偶联，也常作为蛋白分子量标准用于电泳或色谱层析。 

　　（4）新型细胞生长因子 

　　新型细胞生长因子主要应用于细胞培养，定位是发挥其价格低廉和性能稳定的优点，替代细胞培养时常用的牛血清。 

　　牛血清作为生物制品生产、研究的主要基础关键材料，市场用量巨大。供组织培养、细胞培养和诊断试剂等用的动物血清主要是胎牛血清和新生牛血清，前者在科研院所广泛应用，而后者主要用于生产企业。目前我国的胎牛血清主要依赖进口，特别是高端胎牛血清主要来源于美国Hyclone公司和Gibco公司，价格大约10-15元/mL。而国内生产企业主要生产新生牛血清，价格大约1.6-2.0元/mL。估算国内胎牛血清市场规模3亿元，新生牛血清市场规模4亿元。 

　　胎牛血清是在母牛怀孕五至八月龄时，剖腹产将胎牛取出，在没有任何麻醉措施的条件下进行心脏穿刺取血。为了保证收集到较多量的血清并保证所收集的血清质量，在采血的过程中需要保证胎牛是活的，心脏取血可能造成胎牛的痛苦，因此胎牛血清的使用一直存在动物伦理和科学的争议。每头胎牛只能取得约0.5升的血清，产量低，成本高，因此其价格相当昂贵。新生牛血清是出生12-24小时的新生牛静脉采血所得，同样产量较低，价格虽然比胎牛血清便宜，但是随着需求量的增加，价格也不断攀升。此外，牛血清还存在批次间差异较大，性能不稳定的缺点，从而使实验的标准化和连续性受到限制。因此，开发适用于动物来源细胞培养的替代牛血清的优质培养基符合当前的发展需求。 

　　国内外也有研发各种无血清培养基，一般是由基础培养基和替代血清的补充因子组成。其优点是成分已知，批间差小，杂蛋白少，生产的产品后期处理较容易，缺点是无法适用于所有细胞，价格昂贵，无法工业推广。 

　　本项目通过采集牛、羊等家畜的血细胞和组织细胞，分离提取其中的细胞生长因子，再添加其他特定的营养成分，制备所得的新型复合细胞生长因子可以替代牛血清，用于细胞培养，尤其是工业生产所用的细胞。新型复合细胞生长因子不但能有效的促进细胞增殖，而且批次间一致性高，价格低廉，来源广泛，不存在动物伦理的争议。 

　　2、市场前景 

　　本产业的发展没有自主性，近三十年多来，即全球生物医药技术和产品产业开始以来，至今其有关基础关键材料产品始终是处于低质量，但又蜂拥而上、短期过饱和供应状况，其典型产品是各种抗体试剂（举例：广东省政府和商人几次数亿元巨大投资）和牛血清（举例：至今，是年方少数农民企业家，如杭州四季青公司），其产品质量水平远远低于国际知名品牌产品GIBCO、SIGMA、HYCLONE等，这些品牌的市场销售量每年各家都不少于数十亿，相关产权企业都是年产值过百亿的跨国公司。 

　　我国的临床医学免疫实验检验工作至今主要应用国外公司产品，高质量的国产基础关键材料供给严重不足，国内从事医学免疫实验诊断制品的公司很难得到高质量的关键核心材料，也是我国只有本行业公司做好的，但没有搞大的原因，也是我国公司在本高科技产业领域只能固守国内市场，很难在国外竞争的主要原因之一。“搞好的企业”是指年销售产值超过人均100万RMB,一般产业规模在1.0亿元至10.0亿元，有不败的国产产品，国内市场占有率很大，却没有在国际上畅销的产品，在国外同行同类产品的公司都在我国竞争，国内生产厂家产品一般是过饱和，典型的供给侧过多的矛盾。“搞大的企业”是指全球竞争中在，具有独特的创新型，实用的技术和产品，国际发达国家占有垄断地位或普遍应用，年产值规模符合医药生物技术产业的高效益规律性，一般是人均年产值至少100万美元，单一项目的产品销售规模至少3亿美元，公司规模为数十亿，过百亿美元。 

　　在不到十年的时间，关键核心材料国外产品在我国的销售价格已经是十倍至百倍的增长。比如，在2002年前，国外公司新生牛血清产品销售价格大致在每毫升0.3元RMB至0.5元，2016年已经是每毫升2元至至5元；2006年胎牛血清是每毫升0.5元至2元，目前至少是每毫升12.0元。国内公司的产品，2002年是每毫升0.12元至0.20元，至今已经是1.20元至4.0元，且国内产品的问题不仅仅是质量低，最大问题是产品质量不稳定，即使标明为同一批次产品，质量差异很大。我国的医学免疫生物学研究也不得不主要应用国外公司的新生牛和胎牛产品。如上该项目将可扭转核心关键材料我国长期依赖进口的局面。 

　　3、技术分析 

　　动物多克隆抗体的技术路线：①制备抗原；②选择实验动物；③动物免疫；④采小样进行测试，看是否成功免疫；⑤如果成功免疫，定期采集动物血清或收集鸡蛋；⑥通过盐析等方法纯化出抗体；⑦鉴定抗体，包括纯度以及特异性。 

　　牛血清白蛋白的技术路线是收集屠宰场废弃的牛血，通过盐析等纯化方法从牛血浆中制备得到牛血清白蛋白。鸡卵白蛋白的技术路线类似，是通过盐析等纯化方法从鸡蛋清液中制备得到鸡卵白蛋白。 

　　新型细胞复合生长因子的技术路线是将牛、羊、马、猪或其他家畜采全血后经离心、自然沉降或淋巴细胞分离液等方法分离得到血细胞；然后采用反复冻融法或超声法裂解血细胞，离心收集上清液，经微孔滤膜过滤后得到血细胞裂解液。将牛、羊、马、猪或其他家畜组织器官绞碎匀浆，制成单细胞悬液，采用反复冻融法裂解细胞，离心收集上清液，经微孔滤膜过滤后得到组织细胞提取液。培养动物细胞时，将由上述方法制得的血细胞裂解液和组织细胞提取液以及其他特定的营养成分按一定比例混合，完全或部分替代牛血清，添加到商品化的基本培养基中。 

　　4、项目建设的有利条件 

　　（1）政策条件 

　　可以享受蛟河市招商引资项目固定资产投资奖励扶持，可帮助上报争取国家和省、市专项资金支持。 

　　（2）相关技术优势 

　　多克隆抗体、单克隆抗体以及牛血清白蛋白等基础关键材料的制备方法都是生物制品的基本知识，关键在于具体工艺导致的产品质量优劣。该团队的核心成员李勇、王红梅、段生宝前身为长春生物制品研究所科研人员，对这类生物制品的工艺非常有经验。 

　　新型复合细胞生长因子是该团队近期研发的新产品，具有独立知识产权。与胎牛血清和新生牛血清相比，新型复合细胞生长因子不但能有效的促进细胞增殖，而且批次间一致性高，价格低廉，来源广泛，不存在动物伦理的争议。 

　　（3）人才、市场份额优势 

　　本团队是在李勇博士的带领下于2011年组建，团队核心成员（李勇、王红梅、段生宝）前身为长春生物制品研究所科研人员，在我国最先研发成功ABO血型单克隆抗体、微柱凝胶免疫分析技术、血小板抗体检测技术和系列制品，在国际上多家同行科技企业和研究单位的同类产品以及在我国大陆激烈竞争中，取得了最大的市场占有率。现团队核心成员包括段生宝、丁少华、王红梅、魏双施、陈晔洲、刘欢等，都是具有丰富的人类血型学理论知识和实用技术扎实的技能，过硬专业技术和技能，在免疫诊断试剂研究方面具有很高的技术水平、丰富的科研经验和成果转化经验。 近5年来，该团队承担并完成了科研项目20余项。申请专利20余项，其中已授权专利15项。在国内外期刊发表学术论文20余篇。先后承担过多项国家级、省市级免疫诊断类项目的研究工作。 

　　（4）区位优势 

　　蛟河经济开发区是一个产城融合的经济开发区。交通路网发达，图们至北京、图们至哈尔滨两条铁路、吉珲铁路客运专线、长珲高速公路、302国道、省道榆江公路贯穿全境，形成了立体交错、干支相连、四通八达的现代交通路网。乘坐高铁，蛟河到吉林市26分钟，到长春市69分钟，到龙嘉机场50分钟。现已全面融入吉林“半小时经济圈”，长春“1小时经济圈”，可有效承接吉长两市主导产业辐射，具备打造成为都市近郊后花园和未来珲春口岸后方基地的优越条件。 

　　二、项目建设内容及规模 

　　1、建设内容 

　　购置动物及原材料以及养殖基地，同时制造生产设备。 

　　2、产品方案及规模 

　　（1）动物多克隆抗体（二抗） 

　　（2）系列单克隆抗体 

　　（3）牛血清白蛋白和鸡卵白蛋白 

　　（4）新型细胞生长因子 

　　三、经济效益及社会效益预测 

　　1、主要经济效益预测指标 

  　2、 社会效益分析 

　　三年内上述的高质量关键材料产品能够陆续工业规模生产，可作为产业基地，供应国内部分疫苗厂、体外诊断试剂生产商、中科院、医科院、军科院、细胞库、科研所、大学实验室等部门的生物医药领域使用，满足全国的需求，并且出口其他国家地区，为我国在全球竞争中，能够自力更生、独立自主、快速、高质量地发展生物医药高科技产业做出贡献，创造出巨大的经济和社会效益。同时能够为蛟河市发展现代医学生物高科技产业培育系列的产业化项目和科研成果，发展培养和锻炼大批高素质人才，促进现代医学生物高科技产业成为蛟河市发展支柱产业，以新兴高科技产业振兴东北老工业基地。 

　　四、项目总投资 

　　项目计划投资2000万元，包括厂房及养殖基地 400万元；生产设备 200万元；动物及原材料 500万元；人员成本 500万元；流动资金 400万元。 

　　五、项目合作方式 

　　企业独资或合作。 

　　六、项目建设地点 

　　蛟河经济开发区。 

　　七、项目进展情况 

　　已编制可研报告。 

　　八、联系方式 

　　联系部门：蛟河市商务局 

　　联 系 人：吴涵 

　　联系电话：0432-67250237 

　　电子邮箱：jljhjhj@163.com